10月14日，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“復(fù)旦張江”）發(fā)布公告，全資子公司泰州復(fù)旦張江藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“泰州復(fù)旦張江”）于近日收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《藥品上市申請(qǐng)不予批準(zhǔn)通知書》，其申報(bào)的用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的奧貝膽酸片（規(guī)格：5mg、10mg）因不符合藥品注冊(cè)的有關(guān)要求，注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)。
原研藥在境外已撤市，國(guó)內(nèi)尚無仿制藥獲批
復(fù)旦張江申報(bào)的奧貝膽酸片是化學(xué)藥品3類仿制藥，其首個(gè)目標(biāo)適應(yīng)癥為原發(fā)性膽汁性膽管炎。復(fù)旦張江對(duì)于原研藥物的專利限制進(jìn)行了突破，并在中國(guó)大陸獲得了相應(yīng)的專利授權(quán)。復(fù)旦張江于2020年7月完成該藥物人體生物等效性研究試驗(yàn)，2021年7月獲得藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，同年12月完成驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)首例患者入組，2024年10月向國(guó)家藥監(jiān)局遞交該藥上市申請(qǐng)并獲受理，2025年6月完成上市申請(qǐng)注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作，近日，因不符合藥品注冊(cè)的有關(guān)要求，該藥的藥品上市申請(qǐng)被通知不予批準(zhǔn)。
據(jù)公告，奧貝膽酸片為境外附條件批準(zhǔn)上市境內(nèi)未上市藥品的仿制藥，作為參比制劑的原研藥在國(guó)外未獲得常規(guī)批準(zhǔn)，鑒于目前原研藥上市后研究結(jié)論明確缺乏確證的獲益、且存在嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)而無法支持奧貝膽酸用于境外已批準(zhǔn)適應(yīng)癥的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)家藥監(jiān)局認(rèn)為現(xiàn)有資料無法充分支持該藥物按照3類仿制藥常規(guī)批準(zhǔn)的技術(shù)要求，因此，復(fù)旦張江本次的上市申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。
截至目前，復(fù)旦張江在該項(xiàng)目累計(jì)研發(fā)投入約1.25億元（未經(jīng)審計(jì)）。復(fù)旦張江表示，上述研發(fā)投入均于發(fā)生時(shí)計(jì)入相應(yīng)會(huì)計(jì)期間損益。該藥物注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)不會(huì)對(duì)公司當(dāng)期財(cái)務(wù)狀況產(chǎn)生重大影響。公司將持續(xù)加大研發(fā)投入，加速在研項(xiàng)目進(jìn)程，在保證其他產(chǎn)品對(duì)公司持續(xù)收入貢獻(xiàn)的同時(shí)，快速推進(jìn)優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域研發(fā)項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化。
據(jù)公開資料，奧貝膽酸屬于法尼酯X受體（Farnesoid X receptor，F(xiàn)XR）激動(dòng)劑，原研藥由Intercept Pharmaceuticals研發(fā)，于2016年相繼獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐盟附條件批準(zhǔn)，用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）。但由于其臨床風(fēng)險(xiǎn)獲益比一直備受爭(zhēng)議，2024年歐洲委員會(huì)撤銷了奧貝膽酸的上市許可，同年，F(xiàn)DA也拒絕了奧貝膽酸原研藥的完全批準(zhǔn)，今年9月Intercept Pharmaceuticals撤回了奧貝膽酸在美國(guó)市場(chǎng)的銷售。
2021年，奧貝膽酸片入選我國(guó)《第二批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》。截至目前，國(guó)內(nèi)尚無奧貝膽酸上市。
國(guó)內(nèi)多家企業(yè)布局奧貝膽酸。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理品種信息顯示，除復(fù)旦張江外，涉及奧貝膽酸片仿制藥的企業(yè)還包括杭州民生藥業(yè)股份有限公司、成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司、成都倍特藥業(yè)股份有限公司、四川科倫藥物研究院有限公司、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、南京正大天晴制藥有限公司。
不過，在奧貝膽酸片藥品上市申請(qǐng)上受挫的不止復(fù)旦張江一家。今年，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司及南京正大天晴制藥有限公司的奧貝膽酸片上市申請(qǐng)先后被拒。恒瑞醫(yī)藥的奧貝膽酸片于2020年12月便遞交了上市申請(qǐng)，至今仍未有進(jìn)展。
業(yè)績(jī)持續(xù)低迷
藥品注冊(cè)申請(qǐng)失利，近年來，復(fù)旦張江的業(yè)績(jī)也不樂觀，營(yíng)收和凈利潤(rùn)已經(jīng)連續(xù)三年半出現(xiàn)下滑。
2022年至2024年，復(fù)旦張江的營(yíng)業(yè)收入分別為10.31億元、8.51億元、7.09億元，分別同比下滑9.57%、17.5%、16.61%；歸母凈利潤(rùn)分別為1.38億元、1.09億元、3973萬元，分別同比下滑35.3%、21.28%、63.42%。其中，2023年和2024年?duì)I收下滑均與復(fù)旦張江主要產(chǎn)品之一里葆多的銷售情況不及預(yù)期有關(guān)。
2025年上半年，復(fù)旦張江營(yíng)業(yè)收入為3.9億元，同比下降4.4%；歸母凈利潤(rùn)為572萬元，同比下降91.9%，營(yíng)收下滑主要系對(duì)里葆多銷售價(jià)格進(jìn)行了適度調(diào)整。復(fù)旦張江在半年報(bào)中提及，作為公司主要藥品，在面臨第十批全國(guó)集采未中選后可能導(dǎo)致銷售下滑等因素的影響下，里葆多本次價(jià)格調(diào)整預(yù)計(jì)將對(duì)公司2025年度及后續(xù)執(zhí)行期間的銷售收入產(chǎn)生不利影響。
與收入連續(xù)下滑不同，近年來，復(fù)旦張江的研發(fā)費(fèi)用持續(xù)增長(zhǎng)。2022年至2024年，研發(fā)費(fèi)用分別為2.34億元、2.45億元、3.14億元，占營(yíng)收的比例分別為23%、29%、44%。在復(fù)旦張江眾多研發(fā)項(xiàng)目中，奧貝膽酸片是進(jìn)展最快的。除此之外，研發(fā)進(jìn)展較快的還有抗Trop2抗體偶聯(lián)SN38（F0024），其三陰乳腺癌適應(yīng)證已進(jìn)入Ⅲ期臨床研究。研發(fā)投入何時(shí)能夠兌現(xiàn)仍是未知數(shù)。
針對(duì)公司是否預(yù)判到原研藥安全性爭(zhēng)議可能對(duì)審批產(chǎn)生影響、奧貝膽酸片注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)的影響、如何緩解收入端壓力等問題，10月15日，新京報(bào)記者向復(fù)旦張江發(fā)去采訪提綱，截至發(fā)稿，未收到回復(fù)。
新京報(bào)記者 劉旭
校對(duì) 翟永軍
